Резултатите са публикувани в Journal of Thrombosis and Haemostasis.

• Данните от FRONTIER5 показват добра поносимост на изпитваното биспецифично антитяло, имитиращо фактор VIIIa, без непредвидени опасения за безопасността след директно преминаване от прилаганото дотогава биспецифично антитяло. Не е необходимо да се изчаква изчистването на предходната терапия от организма и не се прилага начална по-висока доза. Проучването включва хора с хемофилия A на възраст 12 и повече години, със или без инхибитори.¹
• Повечето пациенти посочват, че писалката за инжектиране на изпитваното антитяло е по-лесна за употреба от използваните преди това флакон и спринцовка за предходното биспецифично антитяло, според въпросник за устройството.¹
• Изпитваното антитяло увеличава образуването на тромбин — показател за способността на кръвта да се съсирва — до стойности в нормалните граници през целия период на проучването, като допълнителен изследователски показател, без да причинява прекомерно съсирване.¹

Novo Nordisk обяви днес, че резултатите от фаза 3b на проучването FRONTIER5 с изпитваното биспецифично антитяло, имитиращо фактор VIIIa, са публикувани в Journal of Thrombosis and Haemostasis.

Резултатите за 26 седмици показват, че директното преминаване към писалката за подкожно инжектиране на изпитваната нова терапия от използваните преди това флакон и спринцовка за предходното биспецифично антитяло, без изчакване за изчистване на предходната терапия и без начална по-висока доза на изпитваното антитяло, се понася добре и не води до непредвидени опасения за безопасността при юноши и възрастни с хемофилия A (вроден дефицит на фактор VIII), със или без инхибитори.

Повечето пациенти предпочитат писалката за изпитваното антитяло пред използваните преди това флакон и спринцовка за предходното биспецифично антитяло и я намират за по-лесна за употреба. Това е оценено чрез въпросника Hemophilia Device Handling and Preference Assessment (HDHPA), като допълнителен вторичен показател.

Освен това допълнителните изследователски резултати показват, че пиковото ниво на образуване на тромбин нараства до нормалните граници и се задържа за 26 седмици. След преминаването от прилаганото дотогава биспецифично антитяло към изпитваното антитяло при всички честоти на приложение не са наблюдавани клинични признаци на прекомерно съсирване.

„Сред публикуваните данни от фаза 3b се открояват добрата поносимост при преминаване към новата терапия с изпитваното антитяло и трайното увеличение на образуването на тромбин до нормалните граници“, заяви Стефани Сереметис, главен медицински директор и корпоративен вицепрезидент за редките заболявания в Novo. „Положителните данни за използването на устройството и предпочитанието на мнозинството към нашата инжекционна писалка са също толкова окуражаващи. Те потвърждават целенасочения подход на Novo към дизайна с цел да предложи на тези пациенти допълнителни възможности за приложение.“

В откритото проучване за безопасност FRONTIER5 фаза 3b, при което участниците и изследователите са информирани какво лечение се прилага, са включени 61 възрастни и юноши на възраст 12 и повече години с хемофилия A, със или без инхибитори. Всички завършват 26-седмичния период на лечение.

По основния показател за безопасност между седмица 0 и седмица 26 са наблюдавани 107 нежелани събития, възникнали по време на лечението (TEAE), при 43 пациенти (70,5%). Повечето са леки до умерени (98,1%). За 24 TEAE е преценено, че е възможно или вероятно да са свързани с изпитваното антитяло.

Профилът на безопасност на изпитваното антитяло съответства на вече представените резултати от изследователската програма FRONTIER. Не са наблюдавани събития, свързани с образуване или придвижване на кръвни съсиреци, реакции на свръхчувствителност или TEAE, водещи до прекратяване на лечението. Няма и клинични данни за антитела, които блокират действието на изпитваното лечение.¹

Хемофилия A е рядко наследствено заболяване, свързано с кървене, при което недостигът на фактор VIII затруднява образуването на тромбин и нарушава способността на организма да образува кръвни съсиреци и да спира кървенето.² FDA в момента разглежда заявление за разрешаване на биологичен лекарствен продукт (BLA) за изпитваното антитяло като редовна профилактика с цел предотвратяване или намаляване на честотата на кръвоизливите при възрастни и деца с хемофилия A, със или без инхибитори, с приложение веднъж седмично, веднъж на две седмици или веднъж месечно.

„Преминаването към ново лечение на хемофилия обикновено изисква внимателно планиране на интервала между терапиите, за да се избегне наслагване на ефектите им върху образуването на тромбин“, заяви д-р Алисън П. Уилър от Медицинския факултет на Университета на Колорадо в Аурора, Колорадо. „Освен това този преходен период изисква стриктно наблюдение и координация, за да се избегнат пропуски в защитата, които могат да повишат риска от кръвоизливи въпреки профилактиката. Важно е, че пациентите във FRONTIER5 успяват безопасно да преминат директно към изпитваното антитяло, без да чакат прилаганото дотогава биспецифично антитяло да бъде напълно изчистено от организма и без начална по-висока доза за започване на новата схема.“

Допълнителен вторичен показател, изследван при 59 от 61 включени пациенти, показва, че повечето участници (98,3%) определят писалката за инжектиране на изпитваното антитяло като „лесна“ или „много лесна“ за употреба според въпросника Hemophilia Device Handling and Preference Assessment (HDHPA).

Повечето пациенти (94,9%) посочват, че писалката за изпитваното антитяло като цяло е по-лесна за употреба от предходния начин на приложение, а 96,6% я предпочитат пред него. Отговорите са сходни при всички честоти на приложение. Допълнителни данни са представени в таблицата по-долу.¹

Допълнителен вторичен показател: опит на участниците с писалката за инжектиране според HDHPA; N=59 Показател Положителни отговори Оценяват писалката за инжектиране на изпитваното антитяло като „лесна“ или „много лесна“ за употреба 98,3% Посочват, че писалката за инжектиране на изпитваното антитяло като цяло е по-лесна за употреба от предходния начин на приложение 94,9% Предпочитат писалката за инжектиране на изпитваното антитяло пред предходното устройство за приложение 96,6% От участниците, предпочели писалката за инжектиране на изпитваното антитяло (N=57), 55 посочват „силно“ или „сравнително силно“ предпочитание към нея пред предходното устройство 96,5%

Допълнителен вторичен показател: отговори на участниците на въпроса „Колко лесно или трудно е да…“ според HDHPA; N=59 Действие Положителни отговори Се научите да използвате писалката за инжектиране 98,4% Подготвите писалката за инжектиране 96,6% Изберете правилната доза 98,3% Инжектирате дозата 98,4% Носите писалката със себе си, когато излизате 88,1% Използвате писалката извън дома си 91,6% Съхранявате писалката 93,2% Изхвърлите използваната писалка 89,8%

Друг допълнителен вторичен показател, изследван при 55 от 61 включени пациенти, показва, че изпитваното антитяло намалява затрудненията, свързани с лечението, средно с 4,7 точки (стандартно отклонение [SD] 9,0) на седмица 26 спрямо началния общ резултат от 10,5 точки (10,2), според въпросника Hemophilia Treatment Experience Measure (Hemo-TEM). Допълнителни данни са представени в таблицата по-долу.¹

Допълнителен вторичен показател: промяна в общия резултат за затрудненията, свързани с лечението, от началото до седмица 26 според Hemo-TEM; N=55¹ Показател Изпитваното антитяло веднъж седмично Изпитваното антитяло веднъж на две седмици Изпитваното антитяло веднъж месечно Всички групи на лечение N 23 15 17 55 Среден начален резултат (SD) 14,0 (11,6) 7,4 (5,5) 8,3 (10,3) 10,5 (10,2) Средна промяна -6,2 -3,9 -3,5 -4,7

¹ Hemo-TEM е въпросник с 26 въпроса, който оценява пет области на преживяването при лечение и дава общ резултат. Общият резултат е от 0 до 100 точки, като по-ниските стойности означават по-малко затруднения, свързани с лечението.

Данните по допълнителна изследователска цел на FRONTIER5 показват, че изпитваното антитяло увеличава образуването на тромбин — показател за способността на кръвта да се съсирва — до нормалните граници след преминаване от прилаганото дотогава биспецифично антитяло.

Увеличението се запазва през 26-седмичния период на проучването без клинични данни за взаимно усилване на ефектите върху пиковото образуване на тромбин или прекомерно съсирване при която и да е честота на приложение. До седмица 16 изпитваното антитяло достига и стабилни концентрации в кръвната плазма без начална натоварваща доза. Допълнителни данни са представени в таблицата по-долу.¹

Допълнителен изследователски показател: средна промяна в пиковото образуване на тромбин от началото до седмица 26 (nmol/L) Показател Изпитваното антитяло веднъж седмично Изпитваното антитяло веднъж на две седмици Изпитваното антитяло веднъж месечно Всички групи на лечение Седмица 0 (N=59) 26,6 24,6 25,0 25,5 Седмица 26 (N=61) 37,3 42,2 40,9 39,8 Средна стойност на индивидуалните процентни промени спрямо началото¹ 78,8%

¹ Отразява средното увеличение при отделните участници и не е изчислено директно от средните геометрични стойности.